单胺抗帕金森药物的双羟萘酸盐、其制备方法及其用途与流程

文档序号:20922685 发布日期:2020-05-29 14:51

技术特征:

1.单胺抗帕金森病药物的双羟萘酸盐。

2.权利要求1的双羟萘酸盐,其中所述单胺为罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺或其组合。

3.权利要求2的双羟萘酸盐,其中所述单胺为罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索或其组合。

4.权利要求2的双羟萘酸盐,其中所述单胺为司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺或其组合。

5.权利要求1-4中任一项的的双羟萘酸盐,其中单胺与双羟萘酸的摩尔比为约1:1。

6.权利要求1-4中任一项的的双羟萘酸盐,其中单胺与双羟萘酸的摩尔比为约2:1。

7.权利要求1-6中任一项的的双羟萘酸盐,其为晶形或无定形形式。

8.权利要求1-7中任一项的的双羟萘酸盐,其为无水、水合物或溶剂合物形式、或其多晶型物。

9.药物组合物,其包含权利要求1-8和33-65中任一项的双羟萘酸盐和药学上可接受的载体。

10.权利要求9的药物组合物,其中所述载体是粘性的水性或非水性载体。

11.权利要求9或10的药物组合物,其还包含释放控制聚合物。

12.权利要求9-11中任一项的药物组合物,其被配制用于所述单胺的延长释放。

13.权利要求9-12中任一项的药物组合物,其被配制用于当施用于哺乳动物时在至少约24小时的时间段内释放治疗有效量的所述单胺。

14.权利要求9-13中任一项的药物组合物,其被配制用于当施用于哺乳动物时在至少约48小时的时间段内释放治疗有效量的所述单胺。

15.权利要求9-14中任一项的药物组合物,其中在施用于哺乳动物后,所述药物组合物向所述哺乳动物提供治疗有效血浆浓度的所述单胺至少约7天。

16.权利要求9-15中任一项的药物组合物,其中在施用于哺乳动物后,所述药物组合物向所述哺乳动物提供治疗有效血浆浓度的所述单胺至少约14天。

17.权利要求9-16中任一项的药物组合物,其中在施用于哺乳动物后,所述单胺的功效持续时间为至少约7天。

18.权利要求9-17中任一项的药物组合物,其中在施用于哺乳动物后,所述单胺的功效持续时间为至少约14天。

19.制备罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺的双羟萘酸盐的方法,所述方法包括将罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺与双羟萘酸在溶剂中混合,或者将罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺的盐与双羟萘酸盐在溶剂中混合。

20.权利要求19的方法,所述方法包括将罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺与双羟萘酸在溶剂中混合。

21.权利要求19的方法,所述方法包括将罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰和/或沙芬酰胺的盐与双羟萘酸盐在溶剂中混合。

22.治疗帕金森病的方法,所述方法包括向有需要的受试者施用权利要求1-8和33-65中任一项的单胺的双羟萘酸盐或权利要求9-18中任一项的药物组合物。

23.权利要求22的方法,所述方法包括向受试者施用药物组合物,其包含单胺抗帕金森病药物的双羟萘酸盐,其中所述单胺是罗替戈汀、罗匹尼罗、普拉克索、司来吉兰、雷沙吉兰、沙芬酰胺或其组合。

24.权利要求22或23的方法,其中双羟萘酸盐或药物组合物通过注射施用。

25.权利要求22-24中任一项的方法,其中双羟萘酸盐或药物组合物通过肌内或皮下施用。

26.权利要求22-25中任一项的方法,其中双羟萘酸盐或药物组合物在至少约24小时的时间段内释放有效量的所述单胺。

27.权利要求22-26中任一项的方法,其中双羟萘酸盐或药物组合物在至少约48小时的时间段内释放有效量的所述单胺。

28.权利要求22-27中任一项的方法,其中施用双羟萘酸盐或药物组合物提供的单胺功效持续时间为至少约7天。

29.权利要求22-28中任一项的方法,其中施用双羟萘酸盐或药物组合物提供的单胺功效持续时间为至少约14天。

30.权利要求22-29中任一项的方法,其中施用双羟萘酸盐或药物组合物向受试者提供了至少约7天的治疗有效血浆浓度的单胺。

31.权利要求22-30中任一项的方法,其中施用双羟萘酸盐或药物组合物向受试者提供了至少约14天的治疗有效血浆浓度的单胺。

32.权利要求22-31中任一项的方法,其中受试者是人。

33.罗替戈汀的双羟萘酸盐。

34.罗替戈汀的双羟萘酸盐的晶形i。

35.权利要求34的晶形i,其特征在于(a)具有在4.6和9.3,±0.2°2-θ处的两个峰或其中一个峰的xrpd谱;(b)基本上与图12所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(c)(a)和(b)的组合。

36.权利要求34或35的晶形i,其特征在于(a)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5、6、7或8)峰的xrpd谱:4.6、9.3、17.5、18.7、24.2、26.4、28.2和29.6,±0.2°2-θ;(b)基本上与图12所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(c)(a)和(b)的组合。

37.权利要求34-36中任一项的晶形i,其特征在于基本上与图11所示一致的xrpd谱。

38.罗替戈汀的双羟萘酸盐的晶形,其特征在于如图11所示的xrpd。

39.罗匹尼罗的双羟萘酸盐。

40.罗匹尼罗的双羟萘酸盐的晶形,其中所述晶形是晶形a、晶形b、晶形c、晶形d或晶形e。

41.权利要求40的晶形,其是晶形a,其中晶形a特征在于(a)具有以下峰的中的一个或多个(例如,1、2、3或4)峰的xrpd谱:4.3、17.1、18.6和20.5,±0.2°2-θ;(b)具有以下峰中的一个或多个(例如,2或更多个、4或更多个、6个或更多个,或全部)峰的xrpd谱:4.3、9.8、17.1、18.6、19.1、20.5、21.0和23.1,±0.2°2-θ;(c)具有以下峰中的一个或多个(例如,4或更多个、6或更多个、8或更多个、10或更多个、12或更多个、或全部)峰的xrpd谱:4.3、9.8、11.5、14.4、16.0、17.1、18.6、19.1、20.5、21.0、23.1、23.8、26.5和26.9,±0.2°2-θ;(d)基本上与图2所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(e)(a)-(d)的任意组合。

42.权利要求40或41的晶形,其特征在于基本上与图1所示一致的xrpd。

43.权利要求40的晶形,其是晶形b,其中晶形b特征在于(a)具有以下峰中的一个或多个(例如,2或更多个、4个或更多个、或全部)峰的xrpd谱:11.5、16.4、21.0、23.1、23.4和26.2,±0.2°2-θ;(b)具有以下峰中的一个或多个(例如,2或更多个、4或更多个、6个或更多个或全部)峰的xrpd谱:11.5、12.0、12.7、16.4、21.0、23.1、23.4和26.2,±0.2°2-θ;(c)具有以下峰中的一个或多个(例如,4或更多个、6或更多个、8或更多个、10个或更多个、或全部)峰的xrpd谱:9.4、11.5、12.0、12.7、15.6、16.4、17.2、18.7、21.0、23.1、23.4和26.2,±0.2°2-θ;(d)基本上与图4所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(e)(a)-(d)的任意组合。

44.权利要求40或43的晶形,其特征在于基本上与图3所示一致的xrpd。

45.权利要求40的晶形,其是晶形c,其中晶形c特征在于(a)在16.1和18.8,±0.2°2-θ处具有峰的xrpd谱;(b)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3或4)峰的xrpd谱:8.0、9.5、16.1和18.8,±0.2°2-θ;(c)基本上与图6所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(d)(a)-(c)的任意组合。

46.权利要求40或45的晶形,其特征在于基本上与图5所示一致的xrpd。

47.权利要求40的晶形,其是晶形d,其中晶形d特征在于(a)具有以下峰中的一个或多个(1、2或3)峰的xrpd谱:14.3、17.9和25.2,±0.2°2-θ,例如在17.9±0.2°2-θ处具有峰;(b)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5或6)峰的xrpd谱:14.3、17.9、21.5、22.4、24.8和25.2,±0.2°2-θ;(c)基本上与图8所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(d)(a)-(c)的任意组合。

48.权利要求40或47的晶形,其特征在于基本上与图7所示一致的xrpd。

49.权利要求40的晶形,其是晶形e,其中晶形e特征在于(a)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2或3)峰的xrpd谱:11.7、12.0和21.0,±0.2°2-θ;(b)具有以下峰中的一个或多个(例如,2或更多个、4个或更多个、或全部)峰的xrpd谱:11.1、11.7、12.0、21.0、26.1和26.6,±0.2°2-θ;(c)具有以下峰中的一个或多个(例如,4或更多个、6或更多个、8或更多个、10个或更多个、或全部)峰的xrpd谱:11.1、11.7、12.0、15.5、18.8、19.6、20.2、21.0、22.9、23.6、26.1和26.6,±0.2°2-θ;(d)基本上与图10所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(e)(a)-(d)的任意组合。

50.权利要求40或49的晶形,其特征在于基本上与图9所示一致的xrpd。

51.罗匹尼罗的双羟萘酸盐的晶形,其特征在于如图1、3、5、7和9中任一个所示的xrpd。

52.普拉克索的双羟萘酸盐。

53.普拉克索的双羟萘酸盐的晶形,其中所示晶形是晶形1、晶形2、晶形3或晶形4。

54.权利要求53的晶形,其是晶形1,其中晶形1特征在于(a)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2或3)峰的xrpd谱:13.8、15.3和21.1,±0.2°2-θ;(b)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5、6、7、8或9)峰的xrpd谱:7.7、11.8、13.8、15.3、18.9、21.1、23.1、23.7和26.4,±0.2°2-θ;(c)基本上与图14所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(d)(a)-(c)的任意组合。

55.权利要求53或54的晶形,其特征在于基本上与图13所示一致的xrpd。

56.权利要求53的晶形,其是晶形2,其中晶形2特征在于(a)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3或4)峰的xrpd谱:12.0、15.0、20.4和20.9,±0.2°2-θ;(b)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5或6)峰的xrpd谱:12.0、15.0、20.4、20.9、22.5和23.3,±0.2°2-θ;(c)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5、6、7或8)峰的xrpd谱:12.0、15.0、17.2、20.4、20.9、22.5、23.3和25.4,±0.2°2-θ;(d)基本上与图16所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(e)(a)-(d)的任意组合。

57.权利要求53或56的晶形,其特征在于基本上与图15所示一致的xrpd。

58.权利要求53的晶形,其是晶形3,其中晶形3特征在于(a)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3或4)峰的xrpd谱:10.7、12.7、13.5和14.9,±0.2°2-θ;(b)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5或6)峰的xrpd谱:10.7、12.7、13.5、14.9、18.7和22.3,±0.2°2-θ;(c)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5、6、7或8)峰的xrpd谱:10.7、12.7、13.5、14.9、16.3、18.1、18.7和22.3,±0.2°2-θ;(d)基本上与图18所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(e)(a)-(d)的任意组合。

59.权利要求53或58的晶形,其特征在于基本上与图17所示一致的xrpd。

60.权利要求53的晶形,其是晶形4,其中晶形4特征在于(a)具有以下峰的xrpd谱:6.1和17.9,±0.2°2-θ;(b)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3或4)峰的xrpd谱:6.1、17.9、21.3和23.2,±0.2°2-θ;(c)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5或6)峰的xrpd谱:6.1、17.9、18.9、21.3、23.2和24.0,±0.2°2-θ;(d)具有以下峰中的一个或多个(例如,1、2、3、4、5、6、7、8、9或10)峰的xrpd谱:6.1、13.5、14.9、17.9、18.9、21.3、21.8、22.4、23.2和24.0,±0.2°2-θ;(e)基本上与图20所示一致的差示扫描量热法热谱图;或(f)(a)-(e)的任意组合。

61.权利要求53或60的晶形,其特征在于基本上与图19所示一致的xrpd。

62.普拉克索的双羟萘酸盐的晶形,其特征在于如图13、15、17和19中任一个所示的xrpd。

63.司来吉兰的双羟萘酸盐。

64.雷沙吉兰的双羟萘酸盐。

65.沙芬酰胺的双羟萘酸盐。

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